【医院新闻】上海交通大学医学院附属第六人民医院消化内科发现m6A阅读子hnRNPA2B1促进胃癌进展的新靶点

2024-06-26　　　来源：消化内科

胃癌是全球第五大最常见的恶心肿瘤，也是全球癌症相关死亡的第三大原因，对人类健康构成严重威胁。尽管胃癌的临床治疗包括手术切除、放化疗、免疫疗法、靶向治疗等多种策略，但由于肿瘤侵袭性和转移性，晚期胃癌患者的预后仍然很差。因此，揭示胃癌发病的分子机制和探索个性化治疗方案势在必行。

作为哺乳动物mRNAs中最常见的修饰之一，m⁶A甲基化修饰近年来成为全球研究的热点，其在恶性肿瘤发生发展中扮演关键角色。我院消化内科课题组前期发现m⁶A去甲基化酶METTL14介导m⁶A修饰环状RNA circORC5（Mol Cancer 2022. IF 37.3）及circUGGT2（Pharmacol Res. 2024. IF 9.1）参与调控胃癌进程和化疗抵抗，为胃癌干预提供潜在靶点；并发现m⁶A阅读子YTHDF3与胃癌不良临床预后和肿瘤免疫抑制密切相关（Cell Signal 2023）。然而关于m⁶A阅读子hnRNPA2B1在胃癌扮演的角色及其分子调控机理尚不清楚。与传统m⁶A修饰不同，我院消化内科课题组首次发现hnRNPA2B1以non-m⁶A修饰方式促进蛋白翻译和胃癌发展 (Adv Sci 2024. IF 14.3)。课题组首先发现hnRNPA2B1在胃癌组织高表达并与患者不良生存呈负相关，其中幽门螺杆菌诱导NF-κB激活招募与hnRNPA2B1启动子结合促进其表达上调。其次，一系列体内外功能实验显示hnRNPA2B1重塑胃癌细胞代谢重编程，促进胃癌化疗抵抗和肝转移。最后，通过m⁶A表观转录组芯片、RNA测序、核糖体图谱测序、多聚体分析、RIP测序及Co-IP等多种生物学方法全新揭示细胞浆锚定的hnRNPA2B1结合PABPC1稳定其与帽结合eIF4F复合物关系，促进CIP2A、DLAT和GPX1蛋白翻译，从而加快胃癌进程，为胃癌治疗提供新的潜在靶标。

论著Helicobacter Pylori-Enhanced hnRNPA2B1 Coordinates with PABPC1 to Promote Non-m6A Translation and Gastric Cancer Progression（IF =14.3），通讯作者：朱金水教授（消化内科）、张靖主任医师（消化内科）；第一作者：余漪（博士后）、杨燕玲（硕士研究生）。