【医院新闻】三代试管婴儿技术 从生命起点预防罕见病

2025-01-02　　　来源：生殖医学中心

目前，国际确认的罕见病有7000多种，70%-80%的罕见病是遗传性的，我国于2023年9月发布了《第二批罕见病目录》，先后共将207种罕见病纳入目录。据悉，我国新生儿的出生缺陷率约为3%，按每年出生1000万计算，有缺陷的新生儿大约30万。根据浙江省曾进行的新生儿筛查，估算我国的杜氏肌营养不良症（DMD，包括BMD）发病率约为1/3853，全国患者约6-7万人。90%的罕见病没有任何药物可以治疗。因此，预防显得格外重要，而第三代试管婴儿技术属于一级预防，能够将预防的关口提前至胚胎植入之前，对于阻断遗传病的传播、减少罕见病的发生、降低出生缺陷具有重要的意义。

Z先生和X女士结婚10多年了，两人身体都很正常，已生育一儿一女。不幸的是，X女士的儿子在6岁时候出现走路不稳、容易跌倒的症状，后来症状逐渐加重，最近已经发展到基本不能行走的境地了。心急如焚的X女士带着儿子前往当地医院就诊，被确诊为一种罕见病：杜氏肌营养不良症（Duchenne Muscular Dystrophy，DMD）。据了解，X女士的弟弟也有类似病史，12岁以后就不能行走。经过基因检测，证实X女士为DMD基因异常携带者，儿子的致病基因来自于母亲，丈夫Z先生和女儿基因正常。

据悉，DMD患者出生时表现正常，一般在儿童期发病（4-6岁），表现为走路容易跌倒、奔跑困难、蹲起费力，逐渐出现走路和爬楼梯困难，多在十几岁时无法行走，需要借助轮椅等辅助工具生活，二十几岁时可能因呼吸系统并发症或心力衰竭而死亡。DMD和BMD （Becker Muscular Dystrophy，贝克肌营养不良）都属于假肥大性肌营养不良，是最常见的进行性肌营养不良，但DMD较BMD更常见、症状更重，因此假肥大性肌营养不良主要是指DMD。DMD患儿绝大多数有小腿腓肠肌假性肥大，少部分可见舌肌或三角肌假性肥大，这是因为萎缩的肌纤维组织被脂肪充填而致，同时出现肌力减弱，但触之坚硬。

DMD目前无特效药治疗，无法被治愈，因此只能靠预防。市六医院生殖医学中心邵红芳主任表示，女性在孕前可以通过单基因遗传病携带者筛查来了解自己是否为DMD携带者，如果为DMD基因异常携带者，可以在孕早期行绒毛穿刺或孕中期行羊水穿刺，来诊断胎儿是否为携带者或患者，也可以采用第三代试管婴儿技术，将胚胎进行DMD基因检测，从而选择正常的胚胎植入子宫，这样就将预防的关口进一步前移，避免患有DMD基因异常的婴儿出生。

Z先生和X女士近几年准备再生育，2021年，X女士怀孕后进行绒毛活检，基因检测证实胎儿为DMD患者，进行人工流产。Z先生夫妇听说三代试管婴儿技术可以帮助他们生育正常的孩子，2023年特地到市六医院生殖医学中心进行治疗。那么，三代试管婴儿技术的治疗过程是怎样的呢？

Z先生和X女士在市六医院生殖医学中心经过评估后，认为具有单基因遗传病胚胎植入前检测的指征。医生为X女士进行促排卵治疗后，卵子和精子在体外受精后形成6枚囊胚，医生从每枚囊胚上取出数个细胞，在体外经过基因扩增后再进行基因检测，结果发现：其中2枚囊胚完全正常，3枚为DMD基因异常携带者，1枚为DMD患病胚胎。2023年8月，医生为X女士成功移植了1枚正常囊胚，顺利怀孕，并在2024年5月诞下一名健康男婴。

据生殖医学中心刘章顺副主任医师介绍，第三代试管婴儿技术也称为胚胎植入前遗传学检测，是指在胚胎植入子宫前对胚胎进行遗传学检测，然后选择正常或者不致病胚胎植入子宫，主要适用于高龄、反复自然流产、反复胚胎种植失败、单基因遗传病、染色体异常等人群。当精子和卵子在体外结合形成胚胎后，医生会选取胚胎的数个细胞进行基因检测，从而了解该胚胎是否存在染色体非整倍体、染色体结构异常、基因片段的缺失和重复、是否携带患病基因等，通过植入正常或不致病得胚胎，可以降低流产率、减少染色体和基因异常患儿的出生。

 

【科普小知识】

DMD是罕见病中的常见病，是一种单基因病，致病基因是抗肌萎缩蛋白基因(dystrophin, DMD)，DMD基因编码骨骼肌和心肌细胞膜上的抗肌萎缩蛋白（dystrophin），发挥细胞支架的作用。当dystrophin缺陷或不足时，肌纤维完整性损坏，肌纤维坏死、纤维化和再生能力丧失，随着病情发展，正常肌肉组织被纤维结缔和脂肪组织替代。

DMD基因位于X染色体p21.2区，全长约2.2Mb，共包含79个外显子，是已知人类基因中最大的基因。DMD基因突变多数来自母亲遗传，少数（约1/3）为新发突变。DMD基因变异以外显子缺失为主（约占60%），外显子重复约占5%，点突变、小的插入或缺失及编码外突变等占30%。

DMD为X连锁隐性遗传病，只在男性中发病，男孩发病率为1/3000-5000；女性因为有两条X染色体，其中一条基因突变后不会发病，为携带者。携带者生育女儿50%几率正常、50%几率为携带者，生育儿子50%几率为正常、50%几率患病。